“光控”应用前景巨大:光遗传学摘诺奖,精准诊疗迎来新工具

诺奖为何垂青“光控”

今年诺贝尔生理学或医学奖授予光遗传学相关发现,华东师范大学生命科学学院院长叶海峰感到意外,也连说“终于拿到”。意外在于,近年AI、细胞重编程等新热点涌现,光遗传学关注度有所回落;而“终于拿到”则因为这一领域多年前已是拿奖热门。10月5日,叶海峰告诉科技日报记者,在光门控离子通道发现之前,神经科学研究一直无法控制单个神经元,化学信号、电信号等手段往往影响一片神经细胞,难以研究单个神经细胞功能。光控开关应用后,这一局面才被改变。

ChR2:给细胞装一扇“光控门”

叶海峰介绍,光敏感通道蛋白(ChR2)是一种“镶嵌”在细胞膜上的一次跨膜蛋白。若把钠离子、钙离子想象成要通过通道进入细胞的“游客”,只需约470纳米蓝光毫秒级照射,蛋白就会为“游客”开门。彼得·黑格曼和格奥尔格·内格尔在单细胞藻类中发现该蛋白时,并不清楚它如何应用。在美国,神经领域科学家卡尔·戴塞罗思需要精准控制神经元的开关,便将编码该蛋白的基因引入小鼠神经细胞,实现了对神经元细胞的精准控制。叶海峰看到相关工作后,写信向卡尔·戴塞罗思课题组索取光控元件,并收到寄来的一张滤纸,上面吸附着装配有ChR2基因的质粒,活化后即可转移到自己的控制系统中。诺奖学者的热心和共享理念,成为学科快速发展的重要推力。

从神经研究走向临床诊疗

叶海峰认为,光控能单个操控神经元,为神经系统研究提供了强大手段,这是光遗传学应用获奖的原因之一。同时,神经领域应用也向世界展示了“光控”的巨大前景。随着越来越多光敏蛋白被发现,光控技术更成熟,研究者更有信心让光控诊疗方法走进现实。当前,光控应用范围正大幅增加:

  • 光照调控基因表达胰岛素,用于降低血糖;
  • 光照促成生物药物在体内合成释放,让药物在需要时出现;
  • 光敏蛋白直接作为药物,用于视障患者治疗。

叶海峰表示,学界正把光控所用光拓展到红光、近红外光等组织透性更高的谱段。一些巧妙设计也在出现,如通过手机APP程序化控制光照时间和节奏,可控释放激素类药物,甚至作为药物筛选平台,展现出强大的精准控制能力。随着交叉领域深入研究,光控应用有望为临床诊疗场景带来巨大改变。